許多慢性病并發(fā)癥發(fā)生的病理基礎(chǔ)都與痛風(fēng)或高尿酸血癥有著直接或間接的聯(lián)系。多項流行病學(xué)資料顯示，高尿酸血癥與心血管疾病、高血壓、肥胖癥、血脂紊亂、糖尿病常同時存在，它們互為因果，相互促進(jìn)，造成惡性循環(huán)。

一、痛風(fēng)與高血壓：

高尿酸血癥或痛風(fēng)與高血壓的相關(guān)性備受關(guān)注。痛風(fēng)不僅是高血壓的危險因素也是預(yù)測因子，大約50%未經(jīng)治療的高血壓患者會合并高尿酸血癥，且先于高血壓存在。大量研究表明，血尿酸與高血壓的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)。患者長期高血壓可使組織缺氧而導(dǎo)致乳酸水平增加，而乳酸對尿酸鹽的排泄存在競爭抑制作用，加上某些利尿藥和降壓藥的使用也會導(dǎo)致尿酸排出減少，造成尿酸潴留，從而導(dǎo)致高尿酸血癥。

血尿酸水平升高會刺激腎素分泌，激活RAAS系統(tǒng);血壓升高，使尿酸鹽沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜，導(dǎo)致動脈硬化，加重高血壓、冠心病等的病情，形成惡性循環(huán)。

二、痛風(fēng)與高胰島素血癥：

高尿酸血癥還可引起胰島素抵抗，加速血管病變和糖耐量異常的發(fā)生和發(fā)展。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，糖酵解過程中的中間產(chǎn)物向磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致血尿酸生成增多，從而導(dǎo)致高尿酸血癥。

對于糖尿病合并高尿酸血癥的患者，除受遺傳因素和飲食因素影響外，糖尿病早期因高血糖和高尿糖在腎近曲小管的競爭抑制了尿酸的重吸收，使尿酸排泄增加，而過高的血尿酸又可損傷胰腺β細(xì)胞，誘發(fā)糖尿病的發(fā)生。

三、痛風(fēng)與肥胖及血脂紊亂：

流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)：50%~70%以上的痛風(fēng)及高尿酸血癥患者存在超重或肥胖，2/3以上伴有高脂血癥，故痛風(fēng)或高尿酸血癥與肥胖、高血脂三者之間關(guān)系密不可分。

血脂紊亂合并高尿酸血癥的機制為血清中升高的脂蛋白脂酶可能導(dǎo)致脂蛋白尿酸的清除障礙，而體內(nèi)尿酸水平的增高可導(dǎo)致脂蛋白脂酶活性降低，甘油三酯的分解減少，造成血中甘油三酯水平升高。肥胖也會影響血尿酸代謝，其機制可能與內(nèi)分泌紊亂(雄激素和ACTH降低)或酮體生成增加抑制尿酸排泄有關(guān)。

四、痛風(fēng)與心血管疾病：

代謝綜合征是心血管疾病的危險因素，當(dāng)同時合并多種危險因素時，發(fā)生心血管疾病的危險性不言而喻。由于尿酸鹽可直接沉積于動脈血管壁損傷動脈內(nèi)膜，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，誘發(fā)血脂在動脈管壁的沉積，故高尿酸血癥可引起或加重動脈粥樣硬化。此外，血尿酸水平的增高還會增加血小板黏附，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，促使血栓形成等。同時，動脈粥樣硬化會引起腎動脈硬化、腎血管阻力增加、有效腎血流量減少等，使尿酸排泄受阻引發(fā)高尿酸血癥。