典型病例：患者近5年來多次自然流產。3年前當她懷孕至末期時出現嚴重妊高征、浮腫、高血壓、血小板減少、胎兒發育遲緩等。診斷為抗磷脂綜合征（APS），予以抗凝、激素等治療。當時雖分娩成功，但嬰兒卻因體重極低而夭折。本次妊娠前，患者在醫生指導下進行預防性治療。在確定懷孕后，積極控制原發病，加大抗凝強度，并隨時監測胎兒發育。劉女士整個妊娠過程順利，并正常分娩一女嬰，嬰兒發育良好。

年輕女性是高危人群

鑒于我國病態妊娠患者較多，且部分病因未明，因此，有必要警惕抗磷脂綜合征的存在。抗磷脂綜合征（APS）是一種非炎癥性自身免疫病，臨床上以動脈、靜脈血栓形成、習慣性流產和血小板減少等癥狀為表現，血清中存在抗磷脂抗體（aPL），上述癥狀可以單獨或多個共同存在。1986年Hughes等首先發現并提出這一名詞。該病既可繼發于系統性紅斑狼瘡（SLE）或者其他自身免疫病，稱為繼發性抗磷脂綜合征（SAPS），也可單獨出現，即原發性抗磷脂綜合征（PAPS）。臨床上還有一種少見的惡性APS（CAPS），表現為短期內（不超過1周）同時發生的至少累及3個不同臟器或系統的APS，并經組織病理學證實一個或一個以上臟器或系統存在小血管閉塞樣改變，可造成多器官功能衰竭甚至死亡。

APS是一種常見的獲得性易栓癥，其血栓栓塞有以下特點：所有血管均可出現血栓，血栓可在單一部位發生，也可多處同時發生，間歇發作的反復血栓形成。原發性APS的病因目前尚不明確，可能與遺傳、感染等因素有關。成人多見，多見于年輕人，男女發病比例為1∶9，女性中位年齡為30歲。災難性APS的常見誘因包括感染、外科操作（如活檢、拔牙等）、抗凝劑驟停或劑量不足、腫瘤、狼瘡活動、口服避孕藥等，還有約30%的患者無明確誘發事件。

胎盤血栓是流產原因

原發性和繼發性APS臨床表現無明顯差異，任何器官均可受累，不同器官或組織疾病的表現形式也不同。災難性APS出現大血管血栓相對少見，更多表現為累及多臟器的小血管急性血栓性微血管病（TMA）樣改變，腎臟是災難性APS中最常受累的器官，其次為肺、中樞神經系統、心臟、皮膚等，約25%災難性APS會出現彌散性血管內凝血。

除了動靜脈血栓形成，血小板減少也是APS的另一重要表現。抗磷脂綜合征腎病主要表現為腎動脈血栓/狹窄、腎臟缺血壞死、腎勝高血壓、腎靜脈血栓、微血管閉塞性腎病和相關的終末期腎病。

胎盤血管血栓及梗死會導致胎盤功能不全，進而引起習慣性流產、胎兒宮內窘迫、宮內發育遲滯或死胎。典型的APS流產常發生于妊娠10周以后，亦可發生得更早。APS孕婦可發生嚴重的并發癥，早期可發生先兆子癇，亦可伴有溶血、肝酶升高及血小板減少。

相關診斷分五種

原發性APS的診斷主要依靠臨床表現和實驗室檢查，還必須排除其他自身免疫病和感染、腫瘤等疾病引起的血栓。當患者出現中高滴度抗心磷脂抗體（aCL）或狼瘡樣抗凝物質（LA）抗體，并有以下情況時應考慮APS可能：一、無法解釋的動脈或靜脈血栓。二、發生在不常見部位的血栓（如腎或腎上腺）。三、年輕人發生的血栓。四、反復發生的血栓。五、反復發作的血小板減少。六、發生在妊娠中晚期的流產。靜脈血栓需與蛋白C、蛋白S和抗凝血酶Ⅲ缺陷癥、血栓性血小板減少性紫癜（TTP）、纖溶異常、腎病綜合征、陣發性夜間血紅蛋白尿、白塞病及與口服避孕藥相關的血栓等疾病相鑒別。動脈血栓需與高脂血癥、糖尿病血管病變、血栓閉塞性脈管炎、血管炎、高血壓等疾病相鑒別。

根據2006年悉尼標準，相關診斷主要包括：一、確診APS：有血栓形成或反復流產，aPL陽性。二、可能APS或前APS：指aPL陽性，臨床表現提示APS，如網狀青斑、舞蹈癥、血小板減少、流產和心臟瓣膜病變，但尚不符合診斷標準。三、血清陰性APS：有典型的APS臨床表現，如動靜脈血栓、病態妊娠，但aPL、抗β2GPI抗體和其他實驗室檢測的aPL均陰性。四、無癥狀APS：aPL陽性，但無相關臨床表現。五、微血管性APS：指無大血管血栓形成，而表現為微血管血栓和aPL陽性，包括TTP、溶血尿毒綜合征（HUS）、災難性抗磷脂抗體綜合征（CAPS）、HELLP綜合征（溶血、肝酶升高、血小板減少綜合征）。

孕婦治療禁用華法令

對APS的治療主要是對癥處理，防止血栓和流產再發生。一般不需用激素或免疫抑制劑治療，除非是繼發性抗磷脂綜合征等特殊情況。抗凝治療主要應用于aPL陽性伴有血栓的患者，或抗體陽性又有反復流產史的孕婦。對無癥狀的抗體陽性患者不宜進行抗凝治療。需要注意的是，常用抗凝藥物華法令有致畸作用，孕婦禁用。

APS孕婦應按以下情況處理：一、既往無流產史，或妊娠前10周發生的流產，通常以小劑量阿司匹林治療。二、既往有妊娠10周后流產病史，在確認妊娠后，應使用肝素直至分娩前停用。三、既往有血栓史，在妊娠前就開始用肝素或低分子肝素抗凝治療。四、產后治療，由于產后3個月內發生血栓的風險極大，故產后應該繼續抗凝治療6~12周，如果可能，在產后2~3周可以把肝素改為華法令。華法令與肝素都不影響哺乳。