貞元11年(795)，郭氏生下李純的第三個兒子了恒，即后來的穆宗。郭氏后來還為李純生了一個女兒岐陽公主。元和元年(806)，太子廣陵王即位，是為憲宗，郭氏以王妃身分卻只被冊為貴妃，而非皇后。元和8年(813)12月，百官群奏憲宗冊郭貴妃為皇后，但憲宗以郭貴妃出身顯族，恐郭貴妃成為皇后，將不容許憲宗有后宮之寵，因而婉拒百官之請。

憲宗在位15年后，也是元和十五年(820)初，憲宗病危，朝中各掌權的宦官之間展開了一場以力之爭。左神策軍中尉吐突承璀欲立憲法規定宗子灃王李惲為太子。內侍陳弘志便率兵殺死了吐突承璀和李惲，并將憲宗毒死。隨后，便擁立郭貴妃之子李恒繼位，是為穆宗。穆宗即位后，郭貴妃母以子貴升為皇太后，又對郭太后親族有一番封贈。郭太后居于興慶宮內，穆宗每月朔望定期朝見，還曾隨侍郭太后游幸驪山，對郭太后相當孝順。穆宗在位四年，因服用丹藥駕崩。穆宗崩后，宮中盛傳郭太后將效法武則天臨朝稱制，郭太后大怒，說：“效法武氏？今太子雖幼，尚可選重德之人為輔臣，與我又何干？”于是穆宗長子即位，是為敬宗。敬宗即位后，尊生母王氏為太后、祖母郭太后為太皇太后。

寶歷三年(827)，敬宗被宦官所殺，內外震驚，宦官又擁立絳王李悟為監國，不久，又加害李悟，于是郭太皇太后下召，迎敬宗之弟即位，是為文宗，因文宗尊生母蕭氏為太后，加上郭太皇太后與敬宗母王太后，宮中共有三位太后，史書稱之“三宮太后”。郭氏為憲宗妃、穆宗母，又是敬宗、文宗的祖母，即使敬、文兩帝各自尊生母為太后，但郭氏一直受到諸帝最至誠的尊養，在三宮太后中也以郭太皇太后為最尊。后來，文宗駕崩，其弟武宗即位，而宮中為分辨三宮太后，因此稱敬宗母王氏為義安太后，文宗母為積慶太后，郭氏仍稱太皇太后，且三宮太后仍繼續受到武宗孝養。武宗喜游樂，又讓五坊小兒自由出入宮禁。一天，武宗朝見郭太皇太后時，向太后問曰：“如何成為盛世天子？”郭太后對曰：“勤于政事，聽取百官意見，不拒諫言，不納讒言，如此能為盛世天子。”于是，武宗漸漸專心為政，疏遠五坊小兒與游樂，使唐朝國勢稍有起色。武宗同父親穆宗，因相信長生不老之術而服食丹藥，最后中毒而死。武宗崩后，憲宗十三子被擁立為皇太叔，于武宗梓宮前即位，是為宣宗，宣宗尊生母鄭氏為太后，郭氏仍為太皇太后。宣宗為憲宗庶子，而在早年郭氏還是貴妃時，鄭氏就是郭太后的宮女，因此相較于先前諸帝，宣宗對郭太皇太后的孝養較為疏薄，也引起郭太后的不悅。

大中五年(851)3月，郭太皇太后登勤政樓，因對宣宗的禮薄有不滿，竟欲跳樓自盡，幸被宮人阻止。但這件事還是在宮內傳開，多數人認為是宣宗不孝所至，宣宗聽聞郭太皇太后跳樓一事后非常憤怒。當晚，郭太皇太后在興慶宮崩逝，謚號懿安皇后。郭太皇太后死后，因與宣宗生母鄭太后之間有舊怨，宣宗欲將之葬于景陵外園，且不祔憲宗廟，雖有太常官王皞力諫，認為郭氏歷經七朝，五朝皆為皇室母儀代表，應當配饗憲宗，卻被宣宗所拒。多年之后，宣宗駕崩，子懿宗即位，王皞再度請命，懿安皇后郭氏這才配饗憲宗。但是歷史上郭太后究竟為何在那天當晚突然死亡，一直是個謎。