他在出征前 為何敢三番五次向秦王索要封賞？
公元前224年，秦王政召集群臣，商議滅楚大計，王翦認為“非六十萬人不可”，李信則認為“不過二十萬人”便可打敗楚國，秦王政大喜，認為王翦老不堪用，便派李信和蒙恬率兵二十萬，南下伐楚。王翦因此稱病辭朝，回歸故里。
不久，楚軍故意示弱，且戰且退，保留精銳部隊從后突襲李信，大破秦軍兩營兵力，斬殺秦軍七個都尉，是為秦滅六國期間少有的敗仗之一。
秦王政聽到這個消息，大為震怒，親自乘快車奔往頻陽，見到王翦道歉說：“我由于沒采用您的計策，李信果然使秦軍蒙受了恥辱。聽說楚軍正在一天天向西逼進，將軍雖然染病在身。難道忍心拋棄我嗎？”王翦推托說“：老臣病弱體衰，昏聵無用，希望大王另選良將。”秦王政再次致歉說：“好了，請將軍不要再說什么了！”王翦就說：“大王一定要用我，非給我六十萬士兵不可。”秦王政滿口答應：“聽將軍的了就是。”于是王翦統領六十萬大軍啟程，
秦王政自送霸上，王翦因手握六十萬重兵，出征時向秦王“請美田宅園池甚眾”、“以請田宅為子孫業耳”，秦王政大笑;出關前，又連續五次求賜美田，連部下也開始擔心會不會太過份，王翦才說出了自己的用意：“夫秦王怚而不信人。今空秦國甲士而專委于我，我不多請田宅為子孫業以自堅，顧令秦王坐而疑我邪？”意思是說秦王嬴政生性多疑，如今秦國全國士兵盡交到自己手中，此時唯有向秦王諸多要求，才可以表明自己除了金錢以外別無他求，借此消除秦王怕他擁兵自立的疑懼。
公元前224年，王翦領兵伐楚，大軍抵達楚國國境之后整整一年堅壁不出，六十萬士兵都囤積起來休養生息，甚至每天比賽投石以作娛樂。楚軍因為兵少而無可奈何，一年后終于按捺不住，正當楚軍在調動之際，王翦就率兵出擊大破楚軍，殺項燕于蘄，虜楚王負芻，平定楚國。隨后又南征百越，取得勝利，因功晉封武成侯。王翦之子王賁，也以戰功著名，燕國就是被王翦、王賁兩父子合力破滅的。
公元前221年，秦國兼并了所有的諸侯國，統一了天下，王翦和蒙恬立的戰功最大，美名流傳至后世。
