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?彌漫大b細胞淋巴瘤治療方法

2017-06-14 16:30:48  來源:360常識網   熱度:
導語:對復雜疾病治療上,方法選擇也是不能單一進行,這樣對疾病控制沒有任何幫助,彌漫大b細胞淋巴瘤是很多人不熟悉的疾病,這樣疾病對身體威脅

對復雜疾病治療上,方法選擇也是不能單一進行,這樣對疾病控制沒有任何幫助,彌漫大b細胞淋巴瘤是很多人不熟悉的疾病,這樣疾病對身體威脅比較大,患有后身體會有明顯癥狀,治療的時候都是要及時進行,那彌漫大b細胞淋巴瘤治療方法都有什么呢,下面就詳細介紹下。

彌漫大b細胞淋巴瘤治療方法:

迄今,R-CHOP(利妥昔單抗,聯合cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone)被國際上公認為治療侵襲性NHL的經典治療,患者可以獲得高CR和長期生存。

但是,仍有部分DLBCL患者存在治療難點,或是疾病復發/難治、或存在治療忌癥、或患者不能耐受治療。因此,研究者試圖通過調整R-CHOP方案中的化療強度、增強利妥昔單抗的治療密度和延長維持時間、進一步的篩選針對淋巴瘤致病途徑的靶向新藥運用于臨床,這些都有為DLBCL的治療帶來新的治療空間。

首先,研究者嘗試增加化療強度提度DLBCL患者,尤其是IPI積分差的患者的緩解率和長期生存。Dilhuydy等在2008年國際會義上報道初治,年齡<60歲,aa-IPI積分中高或高,乳酸脫氫高于正常的DLBCL患者共42例,先利妥昔單抗聯合大劑量CHOP共2次,再阿糖胞苷和大劑量氨甲蝶呤。治療1個療程,獲得CR/RP患者接受預處理BEAM的自體造血干細移植,結果在30例已完成研究患者的5年總生存(overall survival OS)和無事件生存(event-freesurvival, EFS)分別為74%和52%,有10例接受大劑量化療后復發,其中的4例挽救治療后再次獲得CR。隨訪期間僅2例出現毒性不良事件,包括1例肺癌,1例復發患者R-CHOP化療后出現心功能異常。所有患者均未出現骨髓抑制。

1、Bevacizumab

實體/血液腫瘤發生發展或轉移過程中,血管生成起著重要作用,也受到各種因子包括血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor VEGF )的調節。Bevacizumab(Avastin, Genentech,San Francisico,CA)正是一人鼠抗VEGF單抗,近期被美國FDA批準用于治療轉移性的直腸癌患者。Ganjoo 等報道有關bevacizumab聯合R-CHOP治療DLBCL患者的II臨床研究,13例入組患者接受15mg/kg的bevacizumab和R-CHOP治療,中位治療療程為7個療程(2-8個療程)期間動態監測bevacizumab和利妥昔單抗的血藥濃度,結果5例CR,6例RP,1例疾病。穩定無進展,OR高達85%,CR率38%。隨訪16.9個月后,9/11反應者保持緩解,1年PFS為77%,研究還發現血清VEGF高表達的多為年輕的,伴大包塊的DLBCL患者。Bevacizumab和利妥昔單抗的血藥濃度不受聯合治療的影響,患者多能耐受,并未出現嚴重蛋白尿,心衰,或出血等副作用,主要不良反應包括中性粒細胞減少,有2例發生粒細胞缺乏,1例發生疹性食管炎,2例發生深靜脈栓塞。目前正在進行的MAIN研究預計入組500例ECOG評分為0-2分,年齡大于18歲的DLBCL患者,隨機進入8×R-CHOP-21+安慰劑和8×R-CHOP-21+beacizumab治療組,各組治療后獲得CR/CRu的患者,前者繼續臨床觀察,后者再接受1年的beacizumab維持治療,研究結果在2010年公布。

2.沙利度胺

沙利度胺(tjalidomide,Td)因為被發現可以治療多發性骨髓瘤而重新受到重視。近年來,Td開始治療淋巴瘤。尤其Lenalidomode(Ld),與Td結構相似而功能不同的新的分子物質,體外研究已正式其抗腫瘤血管形成與免疫調節強于前者;Ld可以有效阻斷淋巴瘤細胞生長周期和誘導凋亡,并加強利妥昔單抗的細胞毒效應,因此不同有關Ld治療淋巴瘤的臨床研究正在進行中,近期進行的Ⅱ期臨床實驗研究Ld單藥治療復發/難治侵襲性NHL患者,總緩解率為34%其中DLBCL患者的緩解率為24%。患者對藥物多能耐受,主要副反應包括粒細胞減少。

3.mTOR抑制劑

P13K-Akt-mTOR信號通路與腫瘤發生發展中許多重要過程,包括細胞生長、增殖、新生血管形成以及細胞周期密切相關。(哺乳動物雷帕霉素rapamycin的靶蛋白)是一種絲/蘇氨酸蛋白激酶,作為磷脂酰肌醇-3激酶(P13K)/Akt信號通路下游的一個效應蛋白,在蛋白轉化調節中起著重要作用。有實驗發現轉基因小鼠體內的P13K活性增加后可誘導T細胞過度增殖,從而導致T細胞淋巴瘤的發生;而Akt途徑的活化可以出現在許多腫瘤的發生發展中。上述這些作用機制決定了抑制該信號通路勢必成為腫瘤預防和腫瘤靶向治療的熱點。

一項Ⅱ期臨床研究應用temsirolimus治療包括7例DLBCL在內的共40例復發/難治淋巴瘤患者,1/7例DLBCL患者獲得PR。另一口服rapamycin酯衍生物,everolimus(Certican;Novartis Pharmaceuticals Corporation,East Hanover,NJ),一項Ⅱ期臨床研究應用everolimus治療37例復發/難治NHL患者【13】,包括20例DLBCL,14例MCL,3例FL患者,結果總緩解率32%,包括1例CR和11例PR,中位獲得緩解所需時間為3.1個月,5例患者獲得長達6個月的無病進展期。多數患者耐受everolimus,達到藥物Ⅲ級副反應包括貧血(11%),粒細胞減少(16%)和血小板減少(30%)。

在對彌漫大b細胞淋巴瘤治療方法認識后,治療彌漫大b細胞淋巴瘤的時候,都是可以按照以上方式進行,不過對彌漫大b細胞淋巴瘤治療的時候,患者也要積極配合,而且治療過程中,患者身體有異常表現,需要立即說明,使得能夠進行改善。

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