如果要評(píng)選醫(yī)藥界十大謠言，“二甲雙胍傷肝又傷腎”大約妥妥能排進(jìn)前十。原因無(wú)它，實(shí)在是太有名了，“人怕出名豬怕壯”嘛。要論起來(lái)，這個(gè)謠言很有些年頭了，辟謠也辟了很多次了，但是正如所有的謠言一樣，“野火燒不盡，春風(fēng)吹又生”。
所以，今天我們還是要不厭其煩地再辟一次謠，同時(shí)給大家分享一些最新的二甲雙胍研究證據(jù)和最新權(quán)威指南中關(guān)于二甲雙胍的推薦，以便給正在服用二甲雙胍或準(zhǔn)備服用二甲雙胍的“胍友”們吃一粒最具時(shí)效性的定心丸。
謠言是如何產(chǎn)生的？
要想追溯這個(gè)謠言的源頭，其具體時(shí)間和起因已經(jīng)不可考了，但不難推想以下場(chǎng)景：醫(yī)生為一位新診斷的2型糖尿病患者處方口服降糖藥，根據(jù)指南推薦，如無(wú)禁忌癥，應(yīng)該首先推薦二甲雙胍。
此時(shí)，醫(yī)生慣例要問(wèn)一下患者是否有肝腎功能方面的問(wèn)題，甚至可能要開(kāi)個(gè)化驗(yàn)單檢查一下肝腎功能。于是，不明就里的患者難免心里打鼓：“為什么要問(wèn)我肝腎功能有沒(méi)有問(wèn)題？難道這個(gè)藥傷肝傷腎？”當(dāng)然，醫(yī)生會(huì)給患者解釋?zhuān)⒎嵌纂p胍傷肝傷腎，而是肝腎功能不好的病人可能不適合用這個(gè)藥。
然而，很遺憾的是，臨床上醫(yī)生往往沒(méi)有那么多時(shí)間詳細(xì)給患者解釋其中具體的原因，而大多數(shù)患者也往往無(wú)法理解這種專(zhuān)業(yè)性較強(qiáng)的內(nèi)容，但是“這個(gè)藥可能會(huì)對(duì)肝腎功能不好”的第一印象(雖然是錯(cuò)誤的)卻難免留在了一些患者的心里，再加上口口相傳時(shí)的添油加醋，一個(gè)“深入人心”的謠言就此產(chǎn)生了。
不傷肝腎為啥要問(wèn)肝腎功能？
現(xiàn)在我們當(dāng)然已經(jīng)知道，二甲雙胍既不傷肝，也不傷腎，甚至有些研究還顯示二甲雙胍在某些情況下對(duì)一些患者的肝腎功能還有所改善[1，5]。那么，醫(yī)生為什么要在處方二甲雙胍的時(shí)候特別關(guān)注患者的肝腎功能問(wèn)題呢？
二甲雙胍不傷腎。
首先我們來(lái)看一下腎功能的問(wèn)題。二甲雙胍主要以原形從尿中排出，清除迅速， 因此， 二甲雙胍本身對(duì)腎臟并沒(méi)有損害[2]。自從二甲雙胍原研藥格華止上市，近100年以來(lái)所積累的大量臨床實(shí)際應(yīng)用數(shù)據(jù)也證明了這一點(diǎn)。所以，
但在腎功能不全患者中，二甲雙胍的腎臟清除率下降，清除半衰期延長(zhǎng)，導(dǎo)致血漿二甲雙胍濃度上升，乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)增加，因而腎功能不全患者在使用二甲雙胍時(shí)，需根據(jù)腎功能情況調(diào)整使用劑量或停用[3]。
二甲雙胍也不傷肝。
肝功能的問(wèn)題也是如此。二甲雙胍在體內(nèi)不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，也不在體內(nèi)降解，更無(wú)須肝臟解毒，因此不會(huì)增加肝臟的負(fù)擔(dān)，更無(wú)肝毒性，在推薦劑量?jī)?nèi)使用，不會(huì)造成肝損害[3]。所以說(shuō)，
醫(yī)生之所以會(huì)在處方二甲雙胍前問(wèn)肝功能情況，是因?yàn)楦喂δ車(chē)?yán)重受損會(huì)明顯限制患者的肝臟對(duì)乳酸的清除能力，因此，指南建議血清轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)3倍正常值上限或有嚴(yán)重肝功能不全的患者應(yīng)避免使用二甲雙胍[4]。
由此我們不難看出，并不是二甲雙胍會(huì)傷害肝腎功能，而是患者本身已經(jīng)存在的肝腎功能問(wèn)題可能會(huì)影響包括二甲雙胍在內(nèi)的很多藥物的使用。
有肝腎功能問(wèn)題就不能吃"胍"了嗎？
并非所有合并有肝腎問(wèn)題的患者都不能使用二甲雙胍。比如，對(duì)于腎功能正常但有微量或大量白蛋白尿的2型糖尿病患者(這種情況在臨床很常見(jiàn))，二甲雙胍仍是首選用藥[6]。再比如，合并乙肝或肝硬化的2型糖尿病患者(這種情況也不少見(jiàn))，如果沒(méi)有嚴(yán)重肝功能不全，也可以服用二甲雙胍[6]。但無(wú)論何種情況，都需要在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的正規(guī)指導(dǎo)下進(jìn)行，并遵從醫(yī)囑進(jìn)行定期的肝腎功能監(jiān)測(cè)。
二甲雙胍擁有超過(guò)60年全球臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，安全性已經(jīng)得到了充分考驗(yàn)。
多年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)和豐富的循征證據(jù)充分證實(shí)了二甲雙胍具有降糖療效強(qiáng)、減輕體重、保護(hù)心血管、改善血脂、降低腫瘤風(fēng)險(xiǎn)、抗衰老、抗炎、改善腸道菌群、安全性及耐受性良好、成本效益比高等綜合優(yōu)勢(shì)，這也使二甲雙胍被醫(yī)生及糖尿病患者廣泛使用。
二甲雙胍單獨(dú)使用時(shí)不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其不傷肝不傷腎，長(zhǎng)期使用不增加高乳酸血癥或乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)[7-10]。二甲雙胍的胃腸道反應(yīng)多為一過(guò)性，且二甲雙胍緩釋片可以很好解決這個(gè)問(wèn)題。
目前國(guó)內(nèi)外指南均推薦二甲雙胍是T2DM患者的一線(xiàn)首選用藥，是T2DM患者的治療基石。如無(wú)禁忌癥和不耐受，T2DM患者均應(yīng)盡早起始二甲雙胍的治療，并將其一直保留在糖尿病治療方案中。
二甲雙胍這一經(jīng)典藥物必將在未來(lái)的T2DM治療征程中繼續(xù)綻放它多彩的光芒，造福更多患者。
出品:《中國(guó)家庭醫(yī)生》雜志社有限公司
學(xué)術(shù)指導(dǎo):李強(qiáng) 教授
內(nèi)容來(lái)源:公眾號(hào)“養(yǎng)生每日推送”(ID: FDHealth)
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6. 《二甲雙胍與糖尿病治療——百問(wèn)百答》。主編:朱大龍 母義明
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