少精子癥的藥物治療進(jìn)展

少精子癥是男性不育的重要原因之一，藥物治療主要針對睪丸因素所致的生精功能低下。目前由于少精癥的病理發(fā)生機(jī)制的體系理論尚未肯定，藥物機(jī)理仍集中在生殖內(nèi)分泌機(jī)制方面。

一、針對激素類藥物

此類藥物治療的依據(jù)是：睪酮對于精子發(fā)生是必需的，而睪酮受腦垂體黃體生成素（luteotrophic hormone，LH）所調(diào)控。卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）主要作用于曲細(xì)精管的支持細(xì)胞，合成和分泌雄激素結(jié)合蛋白，與睪酮相結(jié)合，以使曲細(xì)精管內(nèi)有足夠濃度的雄激素，以利于精子發(fā)生。

1、促性腺激素釋放激素理論上促性腺激素釋放激素（gonadotropic releasing hormone，GnRH）可直接作用于垂體，促進(jìn)垂體產(chǎn)生促性腺激素而非使用外源性人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG）或人絕經(jīng)期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，HMG）來提高垂體促性腺激素水平，但有關(guān)此類藥的研究目前較少。GnRH可能作為一種有前景的藥物在以后受到重視。

2、促性腺激素此類藥早期運用有HCG和HMG，但兩者效果有限，且諸如乳房女性化和精子發(fā)生障礙等副反應(yīng)嚴(yán)重，故近來較少報道。最近一項隨機(jī)對照實驗表明FSH和LH都能獨立維持精子發(fā)生，但FSH在粗線期精母細(xì)胞的數(shù)目維持上作用更明顯，而使在基因水平上向精子細(xì)胞轉(zhuǎn)化則可用HCG治療（即為LH的代替治療），運用FSH結(jié)合LH治療可使得睪丸內(nèi)雄激素發(fā)揮最大效能。

3、雄激素早期應(yīng)用安雄（十一酸睪酮），其對精子的成熟和性腺的刺激有影響。自Adamopoulos提出用十一酸睪酮與它莫西芬聯(lián)合治療少精癥后很少有關(guān)雄激素治療的報道。

4、雌激素拮抗劑其作用機(jī)理是在下丘腦和垂體競爭性結(jié)合雌激素受體，雌激素的負(fù)反饋作用被有效抑制，導(dǎo)致GnRH、FSH、LH分泌增加，LH等刺激間質(zhì)細(xì)胞使局部睪酮產(chǎn)生增加，有利于精子發(fā)生。此類藥物有克羅米芬，它莫昔芬等。

5、芳香化酶抑制劑芳香化酶是一種細(xì)胞色素P450酶，可存在于睪丸中。這種酶的功能可將睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇以及將雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮。在動物試驗中經(jīng)皮植入芳香化酶抑制劑膠囊可降低精漿中雌二醇的濃度，提高睪酮濃度，改善精子發(fā)生且利于精子產(chǎn)生。可用于臨床的藥物主要有：睪內(nèi)酯、阿那曲唑、來曲唑等。

二、其它類藥物

1、抗ROS藥物此類藥有維生素C，維生素E和必需脂肪酸等。其機(jī)制與其清除氧自由基、抗氧化作用相關(guān)。

2、肉毒堿即維生素Bt，其為組織中一種必需的輔酶，少精癥患者的肉毒堿較正常人低。左旋肉毒堿結(jié)合左旋乙酰肉毒堿可提高精液參數(shù)，增加精子活力。

3、中藥中藥對于治療特發(fā)性少精子癥和無精子癥具有廣闊的前景。中醫(yī)認(rèn)為，腎藏精，主生殖發(fā)育，腎陰腎陽是腎精轉(zhuǎn)化為生理效應(yīng)的兩種形式，它將維持在統(tǒng)一平衡狀態(tài)下。當(dāng)腎精、腎氣，腎陽、腎陰不足或虛損時，腎之陰陽平衡被打破，則出現(xiàn)男性有關(guān)的生殖病理改變。

綜上，由于少精子癥的病理發(fā)生機(jī)制尚未形成完整系統(tǒng)理論，目前研發(fā)的新治療藥物大多在探索病因相關(guān)機(jī)制中產(chǎn)生，因此需深入研究精子發(fā)生和成熟過程以及精子發(fā)生和成熟不同階段產(chǎn)生障礙的理論，針對病理發(fā)生機(jī)制的各個環(huán)節(jié)開發(fā)更有效的治療藥物。另外中藥應(yīng)用開發(fā)層出不窮，但缺乏作用機(jī)理的深入探討，尚需用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法填補(bǔ)作用理論方面的空白。