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少精子癥的藥物治療進展

2016-01-17 18:14:48  來源:360常識網(wǎng)   熱度:
導(dǎo)語:少精子癥是男性不育的重要原因之一,藥物治療主要針對睪丸因素所致的生精功能低下。目前由于少精癥的病理發(fā)生機制的體系理論尚未肯定,藥物機理仍集中在生殖內(nèi)分泌機制方面。

少精子癥是男性不育的重要原因之一,藥物治療主要針對睪丸因素所致的生精功能低下。目前由于少精癥的病理發(fā)生機制的體系理論尚未肯定,藥物機理仍集中在生殖內(nèi)分泌機制方面。

一、針對激素類藥物

此類藥物治療的依據(jù)是:睪酮對于精子發(fā)生是必需的,而睪酮受腦垂體黃體生成素(luteotrophic hormone,LH)所調(diào)控。卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)主要作用于曲細(xì)精管的支持細(xì)胞,合成和分泌雄激素結(jié)合蛋白,與睪酮相結(jié)合,以使曲細(xì)精管內(nèi)有足夠濃度的雄激素,以利于精子發(fā)生。

1、促性腺激素釋放激素理論上促性腺激素釋放激素(gonadotropic releasing hormone,GnRH)可直接作用于垂體,促進垂體產(chǎn)生促性腺激素而非使用外源性人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,HCG)或人絕經(jīng)期促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)來提高垂體促性腺激素水平,但有關(guān)此類藥的研究目前較少。GnRH可能作為一種有前景的藥物在以后受到重視。

2、促性腺激素此類藥早期運用有HCG和HMG,但兩者效果有限,且諸如乳房女性化和精子發(fā)生障礙等副反應(yīng)嚴(yán)重,故近來較少報道。最近一項隨機對照實驗表明FSH和LH都能獨立維持精子發(fā)生,但FSH在粗線期精母細(xì)胞的數(shù)目維持上作用更明顯,而使在基因水平上向精子細(xì)胞轉(zhuǎn)化則可用HCG治療(即為LH的代替治療),運用FSH結(jié)合LH治療可使得睪丸內(nèi)雄激素發(fā)揮最大效能。

3、雄激素早期應(yīng)用安雄(十一酸睪酮),其對精子的成熟和性腺的刺激有影響。自Adamopoulos提出用十一酸睪酮與它莫西芬聯(lián)合治療少精癥后很少有關(guān)雄激素治療的報道。

4、雌激素拮抗劑其作用機理是在下丘腦和垂體競爭性結(jié)合雌激素受體,雌激素的負(fù)反饋作用被有效抑制,導(dǎo)致GnRH、FSH、LH分泌增加,LH等刺激間質(zhì)細(xì)胞使局部睪酮產(chǎn)生增加,有利于精子發(fā)生。此類藥物有克羅米芬,它莫昔芬等。

5、芳香化酶抑制劑芳香化酶是一種細(xì)胞色素P450酶,可存在于睪丸中。這種酶的功能可將睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇以及將雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮。在動物試驗中經(jīng)皮植入芳香化酶抑制劑膠囊可降低精漿中雌二醇的濃度,提高睪酮濃度,改善精子發(fā)生且利于精子產(chǎn)生。可用于臨床的藥物主要有:睪內(nèi)酯、阿那曲唑、來曲唑等。

二、其它類藥物

1、抗ROS藥物此類藥有維生素C,維生素E和必需脂肪酸等。其機制與其清除氧自由基、抗氧化作用相關(guān)。

2、肉毒堿即維生素Bt,其為組織中一種必需的輔酶,少精癥患者的肉毒堿較正常人低。左旋肉毒堿結(jié)合左旋乙酰肉毒堿可提高精液參數(shù),增加精子活力。

3、中藥中藥對于治療特發(fā)性少精子癥和無精子癥具有廣闊的前景。中醫(yī)認(rèn)為,腎藏精,主生殖發(fā)育,腎陰腎陽是腎精轉(zhuǎn)化為生理效應(yīng)的兩種形式,它將維持在統(tǒng)一平衡狀態(tài)下。當(dāng)腎精、腎氣,腎陽、腎陰不足或虛損時,腎之陰陽平衡被打破,則出現(xiàn)男性有關(guān)的生殖病理改變。

綜上,由于少精子癥的病理發(fā)生機制尚未形成完整系統(tǒng)理論,目前研發(fā)的新治療藥物大多在探索病因相關(guān)機制中產(chǎn)生,因此需深入研究精子發(fā)生和成熟過程以及精子發(fā)生和成熟不同階段產(chǎn)生障礙的理論,針對病理發(fā)生機制的各個環(huán)節(jié)開發(fā)更有效的治療藥物。另外中藥應(yīng)用開發(fā)層出不窮,但缺乏作用機理的深入探討,尚需用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法填補作用理論方面的空白。

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