為了進一步加大了對貪官污吏的懲治力度，朱元璋對于觸犯《明律》的人，不論他官有多大，功有多高，即便是皇親國戚級的“大老虎”也絕不容情，一律嚴懲。他的親侄子朱文正恃功驕縱，欺男霸女，魚肉鄉里，一時惹得怨聲載道。朱元璋要依法處置，由于馬皇后日夜苦諫，他刀下留情，便貶朱文正到鳳陽為先人守護墳墓。后來因為朱文正不甘寂寞，蓄意潛逃，被朱元璋下旨賜死。朱元璋兒時的放牛伙伴，引導他參加紅巾軍的同村好友湯和的姑夫，隱瞞田地，抗拒納稅，也被朱元璋下旨處死。開國元勛永嘉侯朱亮祖，乃廣東封疆大吏，在任上大肆收受賄賂，貪贓枉法，私縱死囚，任意盤剝，為禍一方，天怒人怨。可謂是明朝初年的真正的“大老虎”！朱元璋查清案情后，設計將他召回京城，就在朝堂之上將其鞭打至死。一時令朝中文武百官不寒而栗。

當然，尤其令朝中文武百官不寒而栗的還有一起驚天大案，史上稱為“洪武大案”。這起腐敗大案的主角是一個比永嘉侯朱亮祖還要大的“大老虎”。但是，在處理這起貪腐大案的過程中，朱元璋始終堅持鐵腕冷面，雷厲風行，絕不手軟，嚴懲不貸可以說，朱元璋處理這起大案不僅震懾了從中央到地方的各級官吏，而且也為自己反腐肅貪大業留下了濃墨重彩的一筆。

其實，這個“大老虎”就是朱元璋最寵愛的女兒安慶公主的駙馬歐陽倫。據《明實錄》記載，朱元璋“以歐陽倫為駙馬都尉，尚第四皇女安慶公主”。朱元璋共有16個女兒，其中他最寵愛的便是聰明伶俐的安慶公主。因此，為安慶公主遴選駙馬上費了很多心思，最終看中了歐陽倫。

歐陽倫，進士出身，一表人才，深得朱元璋的喜愛。洪武十四年，即公元1380年，歐陽倫娶明太祖朱元璋與馬皇后嫡出的安慶公主為妻，官至都尉。歐陽倫做了駙馬之后，對公主百般恩愛，深得安慶公主的歡心。但是，歐陽倫徒有其表，浪得虛名，自恃皇親國戚的權勢，橫征暴斂，欲壑難填。他先是花巨資裝修了駙馬府，比皇宮還富麗堂皇;接著又到處搜集奇珍異寶，一時間門庭若市，各地官員爭相登門“獻寶”。

據《明史》記載：“倫頗不法。洪武末，茶禁方嚴，數遣私人販茶出境，所至驛騷，雖大吏不敢問。有家奴周保者尤橫，輒呼有司科民車至數十輛。過河橋巡檢司，擅捶辱司吏。吏不堪，以聞。帝大怒，賜倫死，保等皆伏誅。”

洪武三十年，即公元1397年，歐陽倫曾奉命出使川陜兩省，雖沒有為當地百姓帶來什么福祉，但他很快發現了一條自己“暴富”之路，那就是走私茶葉。他經常派遣家奴周保動用官府車輛出境販賣茶葉，從中牟取暴利。而周保仗著主人的權勢，驕橫異常，指揮著龐大的走私茶葉車隊擅闖關卡，不納稅、不下馬，但凡有地方官吏阻攔，非打即罵。當時，陜西布政司官員自然不敢動問，周保愈發蠻橫無禮，不僅拒絕有關官員依法檢查，而且毆打藍田縣河橋司巡檢稅吏。這些稅吏不堪其辱，便向朝廷舉報歐陽倫的不法行為。于是，這樁驚天大案引起了朱元璋的強烈關注。

當時，明朝為了控制西蕃少數民族地區，用中原地區的茶葉，交換西蕃地區的馬匹，把這個茶葉作為中原的戰略物資，嚴禁私自出口，因為朝廷控制了茶葉，就能夠在一定程度上制約少數民族地區，而且還可以得到一定數量的戰馬。因此在明初年，百廢待興，朱元璋為此頒布《茶馬法》，嚴禁走私茶葉。朝廷規定禁止茶葉私自出關，但是，歐陽倫自恃自己是皇親國戚，不受法律約束，就讓他的手下走私茶葉，牟取暴利。于是，就發生了震驚朝野的“洪武大案”。

朱元璋收到藍田縣河橋司巡檢稅吏舉報以后，氣憤異常，大發雷霆：“朕才行一法，乃首壞之！”于是，下旨把歐陽倫抓到京城，準備嚴刑處斬。安慶公主和她的母親馬皇后聽說此事，母女雙雙便前來為歐陽倫求情。馬皇后是朱元璋的結發夫妻。她一生就鐘愛安慶公主，可謂是至親至愛。歐陽倫是安慶公主的駙馬，是她一生中最至關重要之人。如果處斬歐陽倫，那安慶公主就有可能守寡一生。

其實，像如此重要的家國大事，朱元璋也不是沒有考慮的。但是，不殺駙馬，何以服眾？駙馬不死，反腐肅貪如何進行下去？為了建立一支廉潔清正的官員隊伍，為了澄清天下吏治，為了大明王朝的萬里江山，朱元璋決心大義滅親。不管是誰求情也不行，堅決把歐陽倫殺掉。“帝大怒，賜倫死，保等皆伏誅。”朱元璋不僅賜死歐陽倫，而且將其手下周保等惡奴一一誅殺。

朱元璋賜死駙馬歐陽倫之事，在《明史》的太祖本紀第三卷、鹽法茶法志和列傳中均有記載，其中尤以公主列傳記載比較詳細。當時，朱元璋毅然決然地賜死駙馬歐陽倫，并處死周保一干罪犯，一時令天下震驚，百官懾服，明朝官場的貪污受賄的腐敗之風有了明顯的好轉。