西漢陳湯最大的功績就是率軍遠征匈奴，斬殺了郅支單于。呼韓邪單于更加畏懼漢朝，在漢朝的幫助下統一匈奴，之后昭君出塞嫁給了他，漢朝與匈奴恢復和親，保持了半個世紀的和平。

當時匈奴分裂成五個單于，相互內戰之后只剩呼韓邪單于和郅支單于南北匈奴兩部。兩人都把自己的兒子送去作人質。后來，呼韓邪單于親自到漢朝朝見皇帝，并表示稱臣。郅支單于見此，以為對方投降了漢朝而漢朝也擁護他，擔心自己被他們消滅就率部退向西邊，到了康居，現在哈薩克斯坦一帶。郅支單于借著康居的兵力，擊敗大宛、烏孫等國，從而實力不斷增強。

陳湯是西漢出使西域的將領，他見郅支單于已經威脅國家邊疆，而且他斬殺了漢使谷吉。于是，公元前36年，陳湯說服甘延壽，假托是朝廷的命令，調動了西域幾個國家的軍隊以及西漢在當地的屯兵，總共四萬多人，分成六隊遠征郅支單于。其中一半前往大宛，一半自己率領前去康居。陳湯先是遇到了康居副王進犯烏孫，在打敗他們后，進入康居。

陳湯一直到郅支單于在康居建立的郅支城六十里處停下扎營。之后，他抓了康居的顯貴，讓他做向導，并得到了郅支的情況。第二天，陳湯率軍靠前三十里后又停下扎營。最后，到達了離城只有三里處四面圍城，先是燒了外面的木城，射殺了幾百個想要出城反擊的騎兵。之后，陳湯攻入土城，放火進攻，郅支單于重傷而死。

陳湯與羅馬遠征軍

如今甘肅省永昌縣的者來寨，也稱為古羅馬村，現在被認為是西漢時期驪靬古城的遺址，而在當時是國家用來安置羅馬帝國的遠征軍的俘虜，據說這些羅馬士兵是在陳湯大勝郅支單于后投降西漢的。

西漢時，羅馬帝國曾經率大軍攻打安息，也就是現在的伊朗，最后被人圍殲，主帥被殺。4.5萬士兵最后只有6000人突圍。三十多年后，羅馬帝國與安息停戰，卻發現這6000士兵沒有被安息俘虜，而是下落不明。

據史書記載，陳湯當年在攻打康居的郅支城時，發現郅支城的布防是土城外再有木城，而且他看到了一支組成“夾門魚鱗陣”的步兵。這種防御方式以及步兵陣法，都是當時羅馬帝國所特有的，因此可以推斷這些士兵應該就是那6000羅馬遠征軍的殘余。

而之后，陳湯攻破郅支城，斬殺郅支單于，記載是俘虜了145人，也有上千人投降。戰后，陳湯凱旋回國，這些俘虜也就被帶回了西漢。不久，在現在的甘肅就出現了一個驪靬城，當地也被設立為驪靬縣。而所謂“驪靬”，就是當時西漢對羅馬的稱呼，后來才改為“大秦”。由此可見，這些被陳湯俘虜的羅馬士兵應該就被安排在了那里。

現在，驪靬古城早已只剩斷壁殘垣，城墻也早已破損不堪。不過在當地發現的古墓里，考古人員從中出土的東西確定墓主的確是漢朝時期的歐洲人。而現在村子里的人也有不少還保留著歐洲人的體貌特征。

陳湯名言

根據《漢書》的記載，陳湯和甘延壽在遠征匈奴、斬殺郅支單于之后，他們給漢元帝發去了一份奏章，里面有一句流傳千古的名言：“明犯強漢者，雖遠必誅”。隨奏章一同送往長安的，還有郅支單于的首級。

奏章全文只有百來個字，陳湯他們說：臣子我倆知道大道理，明白天下應該統一。現在我大漢如此強盛。在匈奴人里，呼韓邪單于已經臣服我大漢，只有郅支單于還在反抗，沒有受到懲罰，大夏(西域古國之一)以西的所有地方，都認為漢朝不能讓他臣服。郅支單于殘害西域的無辜百姓，罪大惡極，罪惡大的已經連上天都知道了。作為臣子，甘延壽、陳湯我倆率領仁義的軍隊，替天行道，討伐不臣，依靠著陛下的神靈，所以這里陰陽調和、天氣晴朗，我們沖鋒陷陣，攻克了敵軍，斬下了郅支單于的頭顱，殺死了數名王下面的人。我們認為，應該把砍下來的頭顱掛在那些蠻夷居住府邸所在的槁街上，這樣就可讓萬里以外的人也知道此事，讓他們明白敢于侵犯我強盛的大漢的人，即使躲得再遠也一定會被我們誅殺。

這句名言可以說，比他這個人都要有名。這句豪言壯語不僅名留青史，而且一直被流傳而熟知。后世，因為漢朝已經滅亡，所以人們借用這句名言時，常常把其中的“強漢”改為自己的國家名。比如2015年上映的電影《戰狼》的海報上，“犯我中華者，雖遠必誅”一句也是由此改變而來。