一進(jìn)入嘉慶朝，和珅就接二連三地遭受家庭的不幸。嘉慶元年七月，被和珅視若掌上明珠的次子才兩歲就夭折了。一個月后，其情同手足的弟弟和琳在貴州軍營染受瘴氣身亡，使和珅如失臂膀，打擊很大。次年，和珅又添新痛，他唯一的孫子又夭折了。到了嘉慶三年二月，結(jié)發(fā)妻子馮氏也撒手而去，和珅雖姬妾如云，但與馮氏感情很深，他曾寫下多首詩悼念亡妻，其中有“今日我哭伊，他年誰送我”之句。斯言如讖，在連續(xù)三年家中死去四個親人后，和珅本人的死期也不遠(yuǎn)了。

嘉慶四年正月初三日(1799年2月7日)辰刻，八十九歲高齡的乾隆壽終正寢，和珅的靠山頃刻間倒下了，嘉慶已經(jīng)無所顧忌了。但是，嘉慶沒有馬上對和珅動手，當(dāng)天還任命和珅與睿親王淳穎等一起總理喪儀大事。不過，也就在同一天，嘉慶在悲痛忙亂之中仍不忘傳旨召他的老師朱珪即速回京，就已經(jīng)發(fā)出信號了。

初四日，嘉慶專門發(fā)了一道上諭，譴責(zé)前方鎮(zhèn)壓白蓮教起義的將帥“惟思玩兵養(yǎng)寇，藉以冒功升賞”，矛頭已直指后臺的和珅。當(dāng)天，即突然解除了和珅、福長安的軍機(jī)大臣之職，命其晝夜在大內(nèi)守靈，不許出入，隔斷二人與外界的聯(lián)系，將其軟禁在宮中。

初五日，給事中王念孫、御史廣興等紛紛上疏，彈劾和珅種種不法情狀，這可能是經(jīng)嘉慶特別授意的。

初八日，在公布太上皇乾隆遺詔的同時，嘉慶宣布革除和珅、福長安的一切職務(wù)，交由刑部收監(jiān)，并命成親王永、儀親王永璇、額附拉旺多爾濟(jì)、定親王綿恩及大學(xué)士劉墉、董誥，兵部尚書慶桂等負(fù)責(zé)查抄其家產(chǎn)，會同審訊。

十一日，在初步查抄、審訊后，嘉慶宣布了和珅的二十大罪狀，主要有欺君罔上、壓擱軍報(bào)、任用私人、僭越制度、貪婪聚斂等，并通報(bào)各省督撫，命其討論定罪，也就是要他們都表個態(tài)。嘉慶在上諭中處處譴責(zé)和珅獲罪于先皇乾隆，那么在大喪期間處置這位先皇的寵臣也就名正言順了。

正月十六日，直隸總督胡季堂議覆奏折首先上達(dá)，折中稱“和珅喪心病狂，目無君上，蠹國病民，貪黷*，真一無恥小人”，請皇上“特頒諭旨，立將和珅照大逆律押赴市曹，凌遲處死”。

嘉慶御批：“在京文武三品以上官員并翰詹科道悉心妥議具奏”，若有不同意見，“自行封奏亦可”。實(shí)際上，就是以此折定下了基調(diào)。同時，嘉慶又發(fā)布了一道上諭，重申和珅的二十大罪狀，并有所補(bǔ)充。

正月十八日(1799年2月22日)，在京文武大臣會議，奏請將“和珅照大逆律凌遲處死，福長安照朋黨擬斬，請即行正法。”

嘉慶表示，和珅罪有應(yīng)得，怎么處治都不過分，但考慮到他曾任首輔大臣，為國體起見，于萬無可貸之中引入議親議貴之條，免其肆市，加恩賜令自盡。

福長安改為斬監(jiān)候，但要讓他在牢房里跪視和珅自盡。就這樣，剛剛親政的嘉慶，僅用半個月的時間就把和珅這位盤踞廟堂數(shù)十年的先朝寵臣收拾掉了。