2021年8月，瞿介明教授團(tuán)隊(duì)首次驗(yàn)證經(jīng)霧化吸入異體人源間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞外囊泡在臨床應(yīng)用中的可行性及安全性，相關(guān)研究成果刊發(fā)在國際頂級權(quán)威雜志Journal of Extracellular Vesicles（IF：25.841）上。
近年來， 間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞外囊泡作為一種在難治性疾病中極有前景的新型治療策略，已經(jīng)獲得人們的廣泛關(guān)注。到目前為止，大多數(shù)已發(fā)表的關(guān)于間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞及其細(xì)胞外囊泡的臨床試驗(yàn)均為靜脈給藥方式。在這些研究中，雖然治療的安全性已經(jīng)得到肯定，但它們的治療效果并不顯著，這或許在于給藥途徑的差異。瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科瞿介明教授團(tuán)隊(duì)基于前期多年針對異體間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞及其細(xì)胞外囊泡在難治性肺部疾病中的臨床前研究探索，進(jìn)一步針對臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用中的給藥途徑層面開拓了新的方向，為推進(jìn)霧化MSC-EVs在難治性肺部疾病中的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供了有力的證據(jù)。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任、上海市呼吸傳染病應(yīng)急防控與診治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸病研究所所長瞿介明教授為主要通訊作者，復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科朱迎鋼副主任醫(yī)師為該論文的共同通訊作者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科石萌萌醫(yī)師、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科2020級直博生楊清源，法國巴黎索邦大學(xué)Antoine Monsel教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科2019級直博生顏佳揚(yáng)、西比曼生物科技（上海）有限公司戴成祥為論文的共同第一作者。
急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS）是臨床上常見的非心源性肺水腫疾病，由嚴(yán)重的肺部感染、肺挫傷等肺內(nèi)原因和全身嚴(yán)重感染、休克、高危手術(shù)等多種肺外原因所致，其臨床表現(xiàn)主要為進(jìn)行性低氧血癥和呼吸窘迫。在全球范圍內(nèi)，每年ARDS患者300多萬、占重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）患者的10%，ICU接受機(jī)械通氣患者的24%，ARDS病死率越高。目前除處理原發(fā)疾病以外，對ARDS的治療基本處于對癥治療階段。間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外囊泡（Mesenchymal Stromal cells-derived extracellular vesicles, MSC-EVs）是間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（Mesenchymal Stromal cells, MSCs）在靜息或不同刺激（如低氧應(yīng)激、輻射、氧化損傷或饑餓）下分泌的。本課題組及全球許多課題組均已證實(shí)在肺損傷動(dòng)物模型中MSC-EVs 可發(fā)揮類似于MSC的治療作用，并且MSC-EVs更易于儲(chǔ)存和劑型制作，同時(shí)還能避免某些細(xì)胞治療的局限性，如栓塞、成瘤等。
霧化吸入MSC-EVs在小鼠肺損傷模型中可發(fā)揮治療作用
通過DiR標(biāo)記的MSC-EVs觀察其霧化吸入后在體內(nèi)的生物分布，發(fā)現(xiàn)肺部的熒光強(qiáng)度在霧化后24小時(shí)達(dá)到峰值，后逐漸降低，28天后基本消失。
并進(jìn)一步在細(xì)菌所致的小鼠肺損傷模型中，觀察到霧化吸入MSC-EVs可降低肺部炎癥水平并減輕肺組織病理損傷程度，并可顯著提高96小時(shí)生存率。同時(shí)觀察到霧化吸入MSC-EVs在小鼠肺損傷模型中的劑量-反應(yīng)效應(yīng)：在2×105至2×106粒子數(shù)的治療劑量范圍內(nèi)，劑量越高，治療效果越好，但在超過2×106粒子數(shù)的高劑量組中，劑量與療效呈負(fù)相關(guān)，從而表明適當(dāng)?shù)膭┝渴荕SC-EVs發(fā)揮治療效應(yīng)的前提條件。
霧化吸入MSC-EVs在健康志愿者臨床應(yīng)用中耐受良好
本研究共納入24名健康志愿者進(jìn)行MSC-EVs霧化吸入安全性的研究（MEXVT study, NCT04313647）。自霧化前皮試開始至霧化后七天結(jié)束，所有志愿者均耐受良好，生命體征（體溫、心率、氧飽和度、血壓）、血常規(guī)、生化指標(biāo)、IgE、凝血功能等指標(biāo)均未觀察到明顯波動(dòng)，未觀察到嚴(yán)重不良事件。
這些發(fā)現(xiàn)均證實(shí)了霧化吸入MSC-EVs優(yōu)越性能，本研究觀測到的有效性及可行性，為推進(jìn)霧化MSC-EVs在難治性肺部疾病中的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供了有力的證據(jù)。此外，瞿介明教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用霧化MSC-EVs治療急性呼吸窘迫綜合癥（NCT04602104）及耐碳青霉烯類革蘭陰性桿菌肺部感染（NCT04544215）的臨床研究正在進(jìn)行中。
專家介紹
瞿介明
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師，教授，博士和博士后研究生導(dǎo)師，上海市領(lǐng)軍人才，現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)主任委員兼感染學(xué)組組長、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長，瑞金醫(yī)院黨委書記，上海市呼吸傳染病應(yīng)急防控與診治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸病研究所所長。
朱迎鋼
復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科副主任醫(yī)師，上海市衛(wèi)計(jì)委優(yōu)青人才，美國加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）訪問學(xué)者，復(fù)旦大學(xué)“十佳百優(yōu)”青年醫(yī)生，現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組秘書，上海醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組副組長。
石萌萌
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，醫(yī)師。
楊清源
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院2020級直攻博士生，導(dǎo)師瞿介明教授。
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